近日，遵义医科大学第二附属医院（贵州省肿瘤防治全省重点实验室）马虎教授团队在国际肿瘤免疫领域权威期刊，癌症免疫治疗协会会刊《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》（IF 11.7，中科院一区TOP期刊）发表研究论文，题为“TCASIA: An Integrative Atlas Linking Alternative Splicing Landscapes for Cancer Immunotherapy”。国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院神经外科张益浩博士为论文第一作者，我院胸部肿瘤科周建国主任医师为末位通讯作者，马虎教授、中南大学生命科学学院王诗翔副教授、中南大学湘雅医院李学军教授为共同通讯作者，遵义医科大学为第一完成单位和通讯作者单位。澳门大学、首都儿科研究所、上海交通大学医学院松江研究院以及德国埃尔朗根-纽伦堡大学、萨尔大学等国内外单位参与了合作研究。

免疫检查点抑制剂已成为多种晚期肿瘤的重要治疗手段，但只有部分患者能够获益。肿瘤突变负荷、PD-L1表达等现有生物标志物预测效能有限，临床亟需新的分子标志物解释疗效差异。可变剪接是基因表达调控的重要环节，同一基因可通过不同剪接方式产生结构和功能各异的蛋白异构体，从而影响肿瘤免疫微环境。然而，现有剪接数据库多基于未接受免疫治疗的肿瘤人群，缺少免疫治疗队列数据；不同剪接分析算法的结果之间也常常存在较大差异，影响研究结论的可靠性。

TCASIA数据库的共识策略及全局剪接图谱情况

针对上述问题，研究团队构建了全球首个专门面向免疫检查点抑制剂治疗队列的可变剪接图谱数据库TCASIA（the Cancer Alternative Splicing Immunotherapy Atlas）。该数据库系统收集整合了29个免疫治疗队列、4000余例样本的原始转录组测序数据及临床信息，涵盖黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌、膀胱癌、胶质母细胞瘤等11种肿瘤类型，并对全部数据进行统一的标准化处理。研究团队多算法共识框架，整合rMATS、MAJIQ、SUPPA2和SplAdder四种主流剪接分析工具，仅保留至少两种算法共同检出的事件，显著降低了单一算法带来的假阳性风险。在此基础上，团队开发了免编程在线分析平台，研究人员可直接开展剪接事件与疗效应答、生存预后、免疫细胞浸润等临床表型的关联分析，并导出可用于发表的高质量图表。该研究为从可变剪接层面解析肿瘤免疫治疗耐药机制提供了重要的数据资源和分析工具，有助于研究者高效筛选具有潜在价值的剪接异构体，为免疫治疗疗效预测标志物和新靶点的后续研究奠定基础。

IL7R的可变剪接调控人原代CD8+T细胞的活化和功能相关表型

该研究获得国家自然科学基金、学校未来科技菁英等科技和人才项目的支持。

论文链接：Zhang Y, Guo Y, Wang H, Xiong Y, Chen M, Cai Y, et al. TCASIA: an integrative atlas linking alternative splicing landscapes for cancer immunotherapy. Journal for ImmunoTherapy of Cancer. 2026;14:e015364. https://doi.org/10.1136/jitc-2026-015364