2023年4月17日，是第35个世界血友病日，今年的主题是“人人可及 预防出血”。旨在提高全社会对血友病的关注和支持，科学防治出血，优化防治策略，提高规范诊疗能力和照护管理水平，促进人人享有治疗的机会。

今天，我们邀请到遵义医科大学第二附属医院血液内科负责人陈斗佳副主任医师来聊一聊血友病的相关知识。

陈斗佳，男，遵义医科大学第二附属医院血液内科副主任。2007年8月在遵义医科大学附属医院血液内科从事血液病临床工作，2019年3月到遵义医科大学第二附属医院血液内科工作。目前是贵州省医学会血液学分会委员，遵义市医学会血液学分会副主任委员。主要从事血液系统疾病临床工作，擅长白血病的临床研究。

一、什么是血友病？

通常，影响正常人体的凝血过程主要有三大因素：血管壁的完整性、数量和功能正常的血小板、凝血因子的质或量等，其中凝血因子是体内止凝血过程最重要的一部分。

血友病就是一种凝血因子异常性疾病，是发生在X染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病，根据受影响的凝血因子不同，分为血友病A和血友病B两种，分别由相应的凝血因子基因突变引起，前者是由于凝血因子Ⅷ（FⅧ）的质或量异常所致，后者系凝血因子Ⅸ（FⅨ）质或量的异常所致。据研究，世界上血友病A的发病率为15~20/10万人口，欧美国家的发病率约为5~10/10万人口。我国血友病的患病率为2.73/10万人口，其中血友病A占80%~85%，血友病B占血友病的15%~20%。陈斗佳医生讲道：“血友病患者由于凝血因子Ⅷ或Ⅸ的质或量异常，凝血过程无法顺利完成从而导致出血发生，25%的血友病患者出生后3周内可首次出血，其余大多在2岁内发病，出血多为创伤后发生，主要表现在外伤后的出血不止、不明原因的身体碰撞后出现肌肉血肿，甚至有些患者出现牙龈渗血不止等。”

据估计，我国血友病患者人数现已超过10万，但只有不到5%的患者在接受治疗，该病男性通常是患者，女性常常是携带者，女性患者极为罕见。因此，患者的母亲作为血友病携带者，其家族中的男性亲属（比如患者的舅舅）常常会有血友病患者的出现；但也有多达三分之一的血友病患者为自发基因突变所致，无阳性血友病家族史。

二、血友病的临床表现是什么？

出血倾向是血友病终身伴随的症状，依据血友病患者体内凝血因子Ⅷ或Ⅸ水平，血友病分为轻、中、重三型，其出血严重程度也有不同，轻症血友病患者看起来与常人无异，但中-重型血友病患者，会因为一些小伤而出血不止，甚至危及生命。由于是先天性的凝血因子缺乏，所以有很多情况下会表现为无任何诱因、自发性的出血，如牙龈渗血、关节血肿出现肿痛等。陈斗佳医生说：“关节出血是血友病最常见、最具特征的出血方式，也是血友病患者致残的主要原因。”最容易出血的关节是身体的负重关节，如膝关节、踝关节、髋关节，关节长时间反复的血肿形成，血肿肌化导致关节畸形影响关节功能。有些部位出血可能会危及生命，如咽喉部、髂腰肌、胃肠道及颅内出血等。

三、血友病应该如何治疗？

血友病患者应该在血友病中心或者专业的诊疗机构接受综合关怀团队的诊疗与随访。急性出血时应及早到附近的专业医疗机构接受治疗或者在家庭进行自我注射。血友病患者应避免肌肉注射和外伤。原则上禁服阿司匹林或其他非甾体类解热镇痛药以及所有可能影响血小板功能的药物。

（一）自我救助

血友病患者发生急性出血时，应及早就近接受专业救治，并坚持RICE（休息、冷敷、抬高、压迫）原则先行自我救助，早期治疗可以减少疼痛、功能障碍以及远期残疾，并显著减少因并发症导致的住院。

（二）替代治疗

“缺什么补什么”，凝血因子替代治疗是最有效的止血和预防出血的措施。血友病A的替代治疗首选基因重组FⅧ制剂或病毒灭活的血源性FⅧ制剂，无上述条件时可选用冷沉淀或新鲜冰冻血浆等。血友病B的替代治疗首选基因重组FⅨ制剂或病毒灭活的血源性凝血酶原复合物（PCC），无上述条件时可选用新鲜冰冻血浆等。目前正在研发的半衰期延长的凝血因子及非因子类产品（如艾美塞珠，已上市）等为血友病治疗带来更好的前景。非因子类产品的上市彻底改变了血友病A替代治疗模式，艾美赛珠单抗是一种双特异性单克隆抗体，通过模拟FⅧa的辅因子功能，可同时桥接FⅨa和FⅩ，使FⅩ在没有FⅧ的情况下得以继续激活，重新恢复天然的凝血通路。该药在美国和欧盟获批用于合并或不合并FⅧ抑制物的血友病A患者的常规预防治疗，国内已获批用于血友病A合并FⅧ抑制物患者的常规预防治疗。但各种长效凝血因子产品由于国内尚未上市，因此，我国患者尚无条件使用该类产品。我国对血友病患者实行医保全覆盖，中华慈善总会、中国妇女发展基金会等慈善组织实施相关的慈善救助项目，对大部分患者来讲，治疗血友病的经济负担已大为减轻。

（三）预防性治疗

关注血友病，预防是关键，预防治疗的地位得到国内外各大指南的大力推荐。关于预防治疗，国际上没有统一的标准方案。为了预防出血的发生，定期给予规律性替代治疗，使体内凝血因子Ⅷ或Ⅸ维持在一定水平，以维持患者正常关节和肌肉功能。临床研究证实，血友病预防治疗是降低患者致残率、提高患者生活质量最重要的环节。基于我国实际情况，目前仍普遍采用的是低剂量方案：血友病A：FⅧ制剂10IU/kg体重每周2-3次；血友病B：FⅨ制剂20IU/kg体重每周1次。

（四）基因治疗

目前基因治疗的原理就是通过载体将编码FⅧ或FIX基因的功能性拷贝转移到患者体内，以达到正常表达凝血因子的目的。目前国内在血友病B基因治疗的数据和疗效也比较可观，可能在不久的将来，血友病可通过基因治疗达到治愈的效果，让患者能像正常人一样生活。